Дэвид Андерсон
Одобрение первых двух моноклональных антител для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой стало переломным моментом для сообщества множественной миеломы в 2015 году. Несмотря на ранние неудачи, моноклональные антитела, нацеленные на CD38 (даратумумаб) и сигнальную молекулу активации лимфоцитов F7 (SLAMF7) (элотузумаб) для пациентов с множественной миеломой, стали доступны в том же году для пациентов с множественной миеломой. Клинические испытания фазы 3 комбинированного лечения, содержащего даратумумаб или элотузумаб, в частности, показали эффективность, а также низкий профиль безопасности. Эти моноклональные антитела для множественной миеломы могут убивать клетки-мишени посредством антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности, комплементзависимой цитотоксичности, антителозависимого фагоцитоза и прямого блокирования каскада сигнализации. Кроме того, их иммуномодулирующая активность может подавлять иммуносупрессивную микросреду костного мозга, а также восстанавливать активность иммунных эффекторных клеток. Мы фокусируемся на моноклональных антителах, которые показали клиническую эффективность или имеют потенциальные доклинические действия против множественной миеломы, которые требуют дальнейшей клинической разработки в нашем исследовании. Мы рассматриваем механизмы, лежащие в основе антимиеломной активности этих моноклональных антител in vitro и in vivo, а также соответствующие доклинические и клинические результаты. Иммунотерапия на основе моноклональных антител уже изменила ландшафт терапии множественной миеломы и будет продолжать это делать.