Адам Хоффман
У пациентов с ишемической болезнью сердца часто случается внезапная сердечная смерть, вызванная аберрантной электрической проводимостью. Аритмия и значительные изменения лейкоцитов миокарда вызываются ишемией миокарда одновременно. В этом исследовании мы улучшили модель мышей, в которой инфаркт миокарда и гипокалиемия вызывали у ходячих животных спонтанное развитие желудочковой тахикардии, и мы продемонстрировали, что основные субпопуляции лейкоцитов оказывают противоположное действие на сердечную проводимость. У мышей нейтрофилы способствовали желудочковой тахикардии через липокалин-2, но у пациентов нейтрофилия была связана с желудочковой тахикардией. Макрофаги, с другой стороны, обеспечивают защиту от аритмии. Когда блокада рецептора Csf1 использовалась для снижения количества привлеченных макрофагов у мышей Ccr2/ или всех субпопуляций макрофагов, это усиливало желудочковую тахикардию и фибрилляцию. При оценке в сочетании со сниженной целостностью митохондрий и ускоренной смертью кардиомиоцитов в отсутствие макрофагов более высокая аритмическая нагрузка и смертность у мышей Cd36/+ и Mertk/+ предполагают, что рецептор-опосредованный фагоцитоз защищает от смертельной электрической бури. Таким образом, модификация функции лейкоцитов предлагает потенциальный терапевтический путь для снижения риска внезапной сердечной смертности.