Викас Ядав* и Дипаншу Кумар
Естественные клетки-киллеры (NK) представляют собой особую субпопуляцию врожденных лимфоидных клеток с врожденной способностью распознавать и уничтожать раковые и инфицированные вирусом клетки. NK-клетки играют решающую роль в противораковом иммунитете из-за их различных механизмов цитотоксичности и способности изменять иммунный ответ посредством продукции цитокинов. Когда NK-клетки использовались в качестве иммунотерапевтических агентов и продемонстрировали безопасность и эффективность при лечении пациентов с лейкемией на поздней стадии, эта роль стала очевидной почти два десятилетия назад. После новаторских достижений CAR-инженерной адаптивной терапии Т-клетками и разработки технологий, которые могут превращать клетки в мощное противоопухолевое оружие, интерес к NK-клеткам как потенциальному варианту иммунотерапии резко возрос в последние годы. Стратегии разработки терапии на основе NK-клеток подчеркивают костимулирующую сигнализацию, ингибирование контрольных точек и цитокиновое бронирование для повышения эффективности и устойчивости NK-клеток. Они также нацелены на перенаправление специфичности NK-клеток на опухоль посредством экспрессии CAR или использования привлекающих молекул. Первое поколение методов лечения NK-клетками показало превосходную эффективность и удивительную безопасность в клинике, что дало многообещающие результаты и вызвало большой интерес к дальнейшим исследованиям. В этом обзоре мы обсуждаем многочисленные стратегии повышения цитотоксичности и долговечности NK-клеток, оцениваем перспективы и препятствия и рассматриваем, как на разработку будущих продуктов NK-клеток повлияют уроки, извлеченные из клиники, и особые тонкости каждой злокачественной опухоли.